Potassium Azeloyl Diglycinate: O Que os Ensaios Mostram
Uma leitura atenta dos dados publicados sobre o Potassium Azeloyl Diglycinate, o derivado do ácido azelaico conhecido como PAD. As dosagens, os coativos e o que foi medido na pele humana.
A pele com aspeto irregular costuma parecê-lo em três frentes ao mesmo tempo, e o PAD tem trabalho publicado apontado às três. A exposição solar deixa manchas de pigmento que se instalam e ficam. O rubor persistente deixa vermelhidão visível nas bochechas, no nariz e no queixo. E o excesso das glândulas sebáceas, mais acentuado nos homens, deixa poros que entopem e uma zona T que brilha a meio da tarde. A maioria dos ingredientes escolhe uma das três e deixa-lhe as outras duas por resolver.
As respostas habituais custam todas alguma coisa. O ácido azelaico de alta concentração (15 a 20%) tem o registo mais longo de todos no aspeto do tom e da vermelhidão, mas, com um pH de 4,0 a 5,0, pode deixar a superfície da pele maltratada e desestabilizar qualquer coisa sensível ao pH que esteja ao seu lado no frasco, retinol incluído. Os retinoides trazem a sua própria descamação e sensibilidade ao sol. O peróxido de benzoílo deixa a pele seca. Num creme de noite de passo único, cada uma dessas é uma troca que estaria a passar diretamente para quem o usa.
O Potassium Azeloyl Diglycinate muda esta equação. A molécula é a estrutura de nove carbonos do ácido azelaico, ligada a duas moléculas de glicina e neutralizada com potássio. Essa única alteração estrutural transforma o composto de um irritante lipofílico e insolúvel num anfífilo solúvel em água e com pH neutro, que atravessa o estrato córneo a uma fração da concentração necessária. Como derivado do ácido azelaico, espera-se que o PAD se comporte como a molécula original: ajudar a uniformizar o aspeto do tom, acalmar o aspeto da vermelhidão, captar radicais livres e aliviar o excesso das glândulas sebáceas. A glicina ligada deposita ainda glicina livre no Fator de Hidratação Natural dos corneócitos. Decisivo: o pH de trabalho neutro do PAD torna-o totalmente compatível com o retinol encapsulado, combinação que o pH ácido do ácido azelaico tradicional torna instável por natureza. Os ensaios publicados descritos abaixo mediram o que mudou na pele; os porquês não foram medidos diretamente na dose de 5%.
O PAD é o ácido azelaico reconstruído para algo que se deixa na pele durante a noite. Espera-se que preserve o comportamento útil do ingrediente original no aspeto do tom, da vermelhidão e da oleosidade, enquanto o seu pH neutro e a solubilidade em água eliminam a disrupção da barreira e as dores de cabeça de formulação que acompanham a forma ácida. É isso que faz dele a única versão desta química que se pode pôr no mesmo frasco que o retinol. Nos ensaios publicados, fê-lo com cerca de um quarto da concentração a que o ácido azelaico é normalmente usado, com uma tolerabilidade que veio a par do placebo.
Quarenta e dois adultos com vermelhidão facial persistente foram distribuídos aleatoriamente para receber um creme com 5% PAD + 1% de hidroxipropilquitosano (HPCH) ou um placebo equivalente, aplicado duas vezes ao dia durante 28 dias, com um período de seguimento de 2 semanas. A vermelhidão foi medida de forma objetiva com um Mexameter, não por autoavaliação. Os resultados foram decisivos.
O índice composto de vermelhidão desceu de forma significativa em todas as zonas do rosto medidas: testa menos 37,0 pontos (p=0,009), bochecha direita menos 36,1 (p=0,010), bochecha esquerda menos 38,8 (p=0,002) e queixo menos 53,3 (p=0,002). No seguimento final do estudo, os avaliadores, a trabalhar com uma escala de 4 pontos, registaram ausência de vermelhidão visível em 95% dos participantes que usavam o creme ativo.
| Redução da vermelhidão na testa | p = 0.009 |
| Redução na bochecha direita | p = 0.010 |
| Redução na bochecha esquerda | p = 0.002 |
| Redução no queixo | p = 0.002 |
| Aumento de hidratação (testa, dia 14 do estudo) | p = 0.030 |
| Aumento de hidratação (testa, dia 28 do estudo) | p = 0.020 |
O perfil de tolerância foi impecável: não se registou uma única reação adversa em todo o ensaio, em nenhum dos grupos.
Para contexto, o ácido azelaico padrão a 15% pode causar picadas e ardor passageiros na aplicação durante as primeiras semanas de uso. Esta fórmula de PAD + HPCH moveu as leituras de vermelhidão com um terço da concentração, sem essa contrapartida.
Sessenta e sete adultos tailandeses com pigmentação epidérmica foram distribuídos aleatoriamente para receber uma emulsão de PAD + niacinamida + ácido tranexâmico ou uma emulsão de controlo, aplicada duas vezes por dia durante 8 semanas, com SPF 30 obrigatório. Esta era uma fórmula multiativa, pelo que o contributo individual de cada ingrediente não pode ser isolado dos resultados combinados.
O Valor Relativo de Melanina (a diferença absoluta de melanina entre a pele escurecida e a pele normal) mostrou uma redução estatisticamente significativa face ao controlo até à semana 6 (p=0,005 ITT, p=0,006 em tratamento). As pontuações MASI, o índice padrão para a pigmentação facial irregular, melhoraram significativamente face ao controlo na semana 4 na população em tratamento (p=0,005) e na semana 8 na população principal de intenção de tratar (p=0,027).
| Valor Relativo de Melanina (ITT, semana 6) | p = 0.005 |
| Valor Relativo de Melanina (OT, semana 6) | p = 0.006 |
| Melhoria da pontuação MASI (OT, semana 4) | p = 0.005 |
| Melhoria da pontuação MASI (ITT, semana 8) | p = 0.027 |
Os dados de tolerabilidade são o que distingue este ensaio dos estudos com hidroquinona e com ácido azelaico em doses altas. Ocorreram eventos adversos (vermelhidão ligeira, descamação leve) em 12% do grupo ativo, face a 15% do grupo de controlo com emulsão. A diferença não foi estatisticamente significativa, o que significa que o perfil de irritação da fórmula ativa foi comparável ao do seu veículo de controlo.
Este ensaio não testou o PAD isolado. Testou três ingredientes numa só emulsão: PAD, niacinamida e ácido tranexâmico, cada um com o seu próprio registo publicado sobre o aspeto do tom irregular, e cada um medido aqui apenas como parte da mistura. A razão pela qual puderam sequer ser combinados é o PAD: hidrossolúvel e de pH neutro, convive bem com companhia sensível ao pH. O pH baixo do ácido azelaico tradicional torna isso mais difícil, embora um tamponamento cuidadoso o possa resolver nalgumas fórmulas. O que o ensaio relata é o que os três fizeram juntos, e nós não dividimos o mérito entre eles.
Trinta e sete adultos caucasianos com vermelhidão facial persistente, capilares visíveis e ardor e picadas de longa data foram inscritos em vários centros de estudo. Aplicaram creme com 5% de PAD + 1% de hidroxipropilquitosano duas vezes por dia durante 12 semanas. Dos 37 inscritos, 30 (81,1%) concluíram o estudo e foram considerados avaliáveis. Tratou-se de um estudo aberto, sem grupo de controlo, pelo que os resultados devem ser interpretados com mais cautela do que os ECR duplamente cegos acima.
As picadas e o ardor foram pontuados numa escala de 4 pontos em cada visita. No grupo avaliável, o total na base era de 66 pontos (média de 2,2 por participante). No fim das 12 semanas, o total tinha caído para 37 pontos (média de 1,2), uma redução de 56,1% nas picadas e ardor reportados.
O ácido azelaico convencional pode provocar ardor passageiro ao ser aplicado, e é por isso que as pessoas desistem dele. Este estudo mediu o inverso: ao longo de 12 semanas de uso duas vezes por dia da fórmula PAD + HPCH, os investigadores documentaram zero efeitos secundários entre os participantes avaliáveis.
Este é o estudo que mostra até onde pode chegar um ativo PAD bem formulado. A fórmula não se limitou a evitar causar picadas por si própria. Ao longo do estudo, as picadas com que as pessoas chegaram passaram a ser reportadas menos vezes.
O pressuposto na maior parte da cosmética é simples: mais concentração é igual a resultado mais forte. O ácido azelaico é a origem dessa lógica. A 10% faz pouco. A 15% os resultados publicados começam a aparecer. A 20% atinge o seu melhor registo medido e leva a barreira consigo. A curva dose-resposta é acentuada, estreita e implacável.
O único ponto de dados abaixo de 5% é a avaliação do próprio fabricante do PAD a 3% (Maramaldi, 2002, publicada numa revista do setor, não numa publicação revista por pares).
Os estudos de Berardesca e de Veraldi usaram ambos 5%, em combinação com hidroxipropilquitosano: o primeiro registou ausência de vermelhidão visível em 95% dos participantes, o segundo uma queda de 56,1% nas picadas e ardor reportados. Nenhum ensaio publicado testou acima de 5%, pelo que não há evidência de que subir faça mais. O que subir faria de certeza era acrescentar custo de matéria-prima e afastar o pH da janela neutra que mantém o PAD confortável e compatível com o retinol.
A concentração não é o gargalo. A quantidade que realmente entra na pele é que é. O ácido azelaico tradicional precisa de 15 a 20% porque a molécula se dissolve mal. A estrutura anfifílica do PAD, vinda da glicina ligada, melhora a sua solubilidade em água e pode melhorar a forma como atravessa a camada externa. Nenhum estudo comparativo direto de penetração foi publicado, mas os ensaios publicados convergem para os 5% como a concentração que foi de facto testada. Não está demonstrado que subir faça mais.
“As fórmulas à base de PAD moveram os resultados medidos com uma fração da concentração de que o ácido azelaico tradicional precisa, com um perfil de tolerabilidade marcadamente melhor.”
Resumo dos dados publicados citadosO SATURATE Vector ONE é a primeira fórmula a combinar Potassium Azeloyl Diglycinate com retinol encapsulado num único produto. O pH baixo do ácido azelaico tradicional degrada o retinol ao contacto, tornando a coformulação impossível sem comprometer um ou ambos os ativos. O pH neutro do PAD resolve isto por completo. A fórmula traz PAD a 8%, acima dos 5% usados nos ensaios aqui citados. Nenhum ensaio publicado testou o PAD acima de 5%, pelo que 8% é uma decisão nossa de formulação e não uma dose estudada. Preferimos dizê-lo a deixá-lo assumir que o nosso número coincide com o deles. O veículo é uma emulsão leve óleo em água, com sistema emulsionante de Cetearyl Olivate e Sorbitan Olivate, reforçada com esqualano, manteiga de karité e lecitina hidrogenada para entregar os ativos de fase lipídica sem obstruir os poros.
É uma molécula estruturalmente distinta, com o seu próprio perfil de solubilidade e tolerabilidade, combinada pela primeira vez com
[2] Berardesca E, Iorizzo M, Abril E, et al. “Clinical and instrumental assessment of the effects of a new product based on hydroxypropyl chitosan and potassium azeloyl diglycinate in the management of rosacea.” J Cosmet Dermatol, 2012; 11(1):37-41. (Ensaio clínico randomizado duplamente cego; inclui coautores da Sinerga e da Polichem.)
[3] Viyoch J, Tengamnuay I, Phetdee K, et al. “Effects of Trans-4-(Aminomethyl) Cyclohexanecarboxylic Acid/Potassium Azeloyl Diglycinate/Niacinamide Topical Emulsion in Thai Adults With Melasma.” Curr Ther Res Clin Exp, 2010; 71(6):345-359. (Ensaio clínico randomizado duplamente cego; formulação multi-ativos.)
[4] Veraldi S, Raia DD, Schianchi R, et al. “Treatment of symptoms of erythemato-telangiectatic rosacea with topical potassium azeloyl diglycinate and hydroxypropyl chitosan.” J Dermatolog Treat, 2015; 26(2):191-192. (Estudo multicêntrico, aberto, sem patrocínio; sem grupo de controlo.)
[5] Kostrzebska A, et al. “Synergy of Tetracyclines and Potassium Azeloyl Diglycinate (Azeloglycine) in Hydrogels: Evaluation of Stability, Antimicrobial Activity, and Physicochemical Properties.” Int J Mol Sci, 2025; 26(11):5239.
[6] Dados agregados: avaliações de Maramaldi, 2002 (medições de oleosidade, hidratação, luminância e vermelhidão). (Dados do setor; sem revisão por pares independente.)
